Doug Billings está prestes a se casar e seus melhores amigos Stu Price - um dentista totalmente submisso a namorada que mesmo assim planeja pedir ela em casamento -, Phil Wenneck (um professor colegial entediado com o matrimônio), e Alan Garner, um gordinho barbudo meio pirado que futuramente será seu cunhado, vão levâ-lo para Las Vegas para despedida de solteiro.

Lá eles alugam uma suíte de luxo e quando percebem, eles acordam de uma grande ressaca no dia seguinte, sem lembrar de absolutamente nada do que aconteceu após um brinde que fizeram. Stu está sem um dente, um tigre está no banheiro, um bebê está no armário e Doug simplesmente desapareceu. Faltando apenas 40 horas para o casamente, os três terão que reconstituir os eventos da noite anterior para tentar encontrar o noivo desaparecido a tempo.

Bradley Cooper (no papel de Phil Wenneck)
Ed Helms (no papel de Stu Price)
Zach Galifianakis (no papel de Alan Garner)
Justin Bartha (no papel de Doug Billings)
Heather Graham (no papel de Jade)
Sasha Barrese (no papel de Tracy Garner)