Will Ferrell interpreta Harold Crick, um funcionário da Receita Federal, cujo mundo vira de ponta-cabeça quando começa a ouvir a sua vida sendo contada por uma narradora que só ele ouve. A Narradora, Kay Eiffel (Emma Thompson), uma quase esquecida autora de romances trágicos, está lutando para conseguir completar seu último e melhor livro, sem saber que seu protagonista está vivo e sendo guiado incontrolavelmente por suas palavras. Ficção e realidade se colidem quando o desnorteado, hilário e resistente Harold ouve a Narradora dizer que tudo está arranjado para levar à sua morte iminente.

Desesperado para escapar do seu destino, Harold procura ajuda do excêntrico professor de Inglês, o Dr. Jules Hilbert (Dustin Hoffman), e encontra um inesperado conforto num romance crescente com a provocadora mulher de quem ele está fazendo auditoria, Ana Pascal (Maggie Gyllenhaal). Infelizmente para Harold, os editores impacientes de Kay disponibilizaram uma severa assistente chamada Penny Escher (Queen Latifah) para ajudar a autora a terminar o livro e acabar com Harold Crick.