12 anos depois de explorar Pandora e se juntar aos Na'vi, Jake Sully (Sam Worthington) formou uma família com Neytiri  (Zoë Saldaña) enquanto eles vagavam pelo mundo expandido de Pandora, encontrando novos aliados na forma do clã de Metkayina, mergulho livre, liderado por Tonowari (Cliff Curtis). Tudo muda quando a R.D.A. mais uma vez invade Pandora para terminar o que eles começaram.