A família Spengler retorna ao local onde tudo começou – o icônico corpo de bombeiros de Nova York – para se juntar aos Caça-Fantasmas originais, que desenvolveram um laboratório de pesquisa ultrassecreto para levar a destruição de fantasmas ao próximo nível. Mas quando a descoberta de um artefato antigo desencadeia uma força maligna, novos e antigos Caça-Fantasmas devem unir forças para proteger seu lar e salvar o mundo de uma segunda Era Glacial.