Em um mundo devastado por um vírus infeccioso que transforma suas vítimas em mortos-vivos, Alice (Milla Jovovich) continua a sua busca por sobreviventes, para salvá-los. Sua batalha mortal com a Umbrella Corporation fica cada vez mais dura, mas Alice recebe a inesperada ajuda de uma antiga amiga e uma nova pista que promete um refúgio seguro para se proteger dos mortos-vivos as leva para Los Angeles.

Mas ao chegarem, descobrem que a cidade foi tomada por milhares de mortos-vivos e a heroína e seus companheiros estão prestes a cair em uma armadilha mortal.