Escaladas pelo governo norte-americano devido à habilidade na arte da enganação e, também, da luta, Amy (Sara Foster), Max (Meagan Goode), Janet (Jill Ritchie) e Dominique (Devon Aoki) integram uma academia de agentes secretos conhecida como D.E.B.S. Essas belas combatentes do crime têm a mais importante das missões: capturar a não menos bela e perigosa Lucy Diamond (Jordana Brewster)