Na continuação da história épica de "Extermínio: A Evolução", o Dr. Kelson (Ralph Fiennes) se vê envolvido em um novo relacionamento chocante – com consequências que podem mudar o mundo como eles o conhecem – e o encontro de Spike…
A pequena Riley cresceu e agora ela é uma adolescente. E sabe o que isso significa? Novas emoções no pedaço! Alegria, Tristeza, Medo, Raiva e Nojinho terão novas companhias e claro que isso vai fazer sua mente virar de cabeça…